В Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН искали кандидатов в лекарства против ER-положительного рака груди среди веществ, которые выделяют морские грибы. Это один из самых распространённых подтипов рака груди: опухоль растёт, пока в клетках есть рецепторы эстрогена (белки, через которые гормон действует на клетку). Со временем многие пациентки перестают отвечать на гормональную терапию, поэтому нужны новые молекулы.
Основа работы — библиотека из 461 соединения, которую лаборатория химии микробных метаболитов собрала за всё время своей работы. Анализ показал, что по строению эти вещества заметно отличаются от известных лекарств. Сначала отбор шёл на компьютере: соединения сравнивали с шестью известными веществами, которые связываются с рецепторами эстрогена, природными и синтетическими. Дополнительно их пропускали через несколько онлайн-сервисов, предсказывающих биологическую активность. Так остались молекулы, которые вероятнее всего «садятся» на рецептор.
Так и вышло для четырёх соединений: виресценозида M, кладоспорина, зостеропениллина S и гризеофульвина. Значит, их влияние на опухолевые клетки хотя бы отчасти зависит от рецепторов эстрогена.
Самым неожиданным кандидатом оказался гризеофульвин, давно известный противогрибковый препарат. Методом поверхностного плазмонного резонанса (он показывает, связываются ли две молекулы между собой) учёные подтвердили, что гризеофульвин напрямую связывается с рецептором ERα. Раньше его противоопухолевое действие объясняли в основном нарушением работы микротрубочек, внутреннего «каркаса» клетки. Новые данные указывают на возможный второй путь, через рецептор эстрогена.
Стадия работы — только клетки: одна клеточная линия и один тип рецептора, ERα. Главный вывод исследования: морские грибы могут быть источником новых соединений против гормонозависимых опухолей, а гризеофульвин стоит изучать дальше. Результаты опубликованы в Journal of Computer-Aided Molecular Design.
